农业生物技术学报

作者：赵彩权, 赵鹏, 图雅, 白力格

单位：包头师范学院 生态环境学院,包头 014030

关键词：碱韭,总黄酮,宫颈癌细胞,N6-甲基腺苷(m6A),细胞凋亡,

基金：国家自然科学基金(32360148); 内蒙古自治区自然科学基金(2021BS08004; 2021BS08017); 包头师范学院高层次人才引进科研启动基金(BTTCRCQD2020-004; BTTCRCQD2020-005)

宫颈癌(cervical cancer, CC)是妇科恶性肿瘤,大部分黄酮类化合物具有抗宫颈癌活性,然而碱韭(Allium polyrhizum)总黄酮是否也具有抗宫颈癌活性鲜少报道。为揭示碱韭总黄酮对宫颈癌细胞的作用及机制,本研究利用CCK-8 (cell counting kit-8)实验、划痕实验、流式细胞术、实时定量PCR、免疫印迹、斑点杂交、N6-甲基腺苷(N6-methyladenine, m6A)定量、甲基化RNA免疫共沉淀(methylated RNA immunoprecipitation, MeRIP)和RNA免疫共沉淀(RNA immunoprecipitation, RIP)等方法,对碱韭总黄酮处理的宫颈癌细胞生长能力进行检测,发现碱韭总黄酮对HeLa、SiHa和CaSki 3种宫颈癌细胞有不同程度的抑制作用,可有效抑制其增殖和迁移能力,同时促进HeLa细胞凋亡。碱韭总黄酮处理HeLa细胞后显著上调其促凋亡蛋白B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(B-cell lymphoma-2 associated X protein, BAX)的表达,全基因组m6A修饰水平显著上升,且与m6A去甲基化酶脂肪量和肥胖相关蛋白(fat mass and obesity-associated protein, FTO)表达显著下调有关;此外,m6A读取蛋白胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白2 (insulin like growth factor 2 mRNA binding protein 2, IGF2BP2)的表达显著上调。生物信息学预测发现,BAX mRNA上有1个极高可信度的m6A修饰位点,而IGF2BP2与此位点结合;同时,m6A抗体和IGF2BP2抗体均能够显著富集BAX mRNA。综上,本研究证明碱韭总黄酮具有良好的抗宫颈癌活性,且可能通过m6A-IGF2BP2相关分子机制促进宫颈癌细胞凋亡而发挥抗癌作用。本研究结果可为黄酮类化合物抗肿瘤机制的相关研究提供理论基础,也为新型药物的开发与应用提供一定的理论参考。

来源：2024年第10期

《农业生物技术学报》期刊编辑部

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