国内刊号:11-3342/S
国际刊号:1674-7968
发布日期:
作者:郭福会, 蒲思思, 潘阳阳, 刘慧敏, 张建辉, 张倩, 王立斌, 王萌
单位:甘肃农业大学 动物医学院,兰州 730000
关键词:连翘酯苷A (FA),孕烷X受体(PXR),对乙酰氨基酚(APAP),肝损伤,氧化应激,
基金:国家自然科学基金(32160850)
对乙酰氨基酚(acetaminophen, APAP)过量使用可促使肝脏氧化应激造成肝损伤。连翘酯苷A(forsythiaside A, FA)作为中药连翘(Forsythia suspensa)的苯乙醇苷类活性成分可能具有保肝作用。为探究FA对APAP诱导的氧化应激的影响,将C57BL/6小鼠(Mus musculus)与小鼠来源肝细胞系(alpha mouse liver 12, AML-12)各随机分为4组,分别为空白组(normal control, NC)、APAP肝损伤组(APAP)、FA对照组(FA)和FA治疗组(APAP+FA),检测各组小鼠血清及细胞上清液中谷丙转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)和谷草转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)活性,筛选FA治疗APAP肝损伤的浓度。检测小鼠肝组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、谷胱甘肽(glutathione, GSH)、丙二醛(malondialdehyde, MDA)和过氧化氢(hydrogen peroxide, H2O2)水平,并观察小鼠肝组织病理变化,探究FA对小鼠APAP肝损伤的治疗效果。构建孕烷X受体(pregnane X receptor, PXR)过表达质粒,以C57BL/6小鼠与AML-12细胞为模型,各分为5组,分别为正常组(NC)、APAP肝损伤组(APAP)、APAP+PXR过表达组(APAP+PXR(OE))、FA治疗组(APAP+FA)和FA治疗+PXR(OE)组(APAP+FA+PXR(OE)),观察FA对过量APAP引起的SOD活性与GSH、MDA、H2O2、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白介素1β (interleukin-1β, IL-1β)和白介素6 (interleukin-6, IL-6)含量、PXR蛋白水平变化、基因水平变化以及小鼠肝脏病理变化,并设计回复试验验证其可能机制。结果显示,FA可显著降低APAP模型小鼠的ALT、AST活性和MDA、H2O2含量、提高SOD活性和GSH含量(P<0.05),改善肝组织病理情况,并通过抑制PXR显著降低MDA、H2O2含量和TNF-α、IL-1β、IL-6的水平、提高SOD活性和GSH含量(P<0.05),综上所述,FA通过抑制PXR改善氧化应激水平,从而发挥抗APAP肝损伤的作用。本研究为药物性肝损伤的治疗提供了新的思路,并为FA通过抑制PXR的保肝作用提供了理论依据。
来源:2026年第4期
《农业生物技术学报》期刊编辑部